人民金融·创新药指数涨0.7% | TIGIT标杆再次折戟，明星靶点悬了？国内10余家企业已布局

来源：证券时报网作者：知蓝2022-05-12 15:16

证券时报网讯，后PD-1时代，TIGIT被认为是最有前景和潜力的靶点之一，吸引了国内外数十家企业的布局。不过，作为研发“标杆”的Tiragolumab，却在不到两个月的时间里，接连失利两项肺癌领域重磅临床试验，给如今火热的TIGIT药物研发浇了一盆冷水。

在5月6日至5月12日的新发布周期内，艾森药业三代EGFR抑制剂艾维替尼的上市申请进入“在审批”阶段，上市申请结果即将揭晓；同时，来自恒瑞医药、甘李药业、多禧生物等的9个创新药项目获批临床，悦康药业等的创新药项目研发进展向前推进。

受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了0.70%，最新报2643.18点。

TIGIT“标杆”再次折戟

5月11日，罗氏宣布，其TIGIT抗体Tiragolumab联合PD-L1单抗Tecentriq vs. Tecentriq单药一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期临床试验失败，该研究未达到无进展生存期（PFS）的共同主要终点。

对此，罗氏首席医疗官Levi Garraway 表示，“虽然这些结果不是我们在第一次分析中所希望的，但我们期待在看到本研究的成熟OS数据后再确定下一步计划。我们仍然相信TIGIT可能在癌症治疗中发挥作用，我们将在Tiragolumab项目获得额外数据时分享结果。”

值得关注的是，这是Tiragolumab第二项失败的三期临床试验。就在3月30日，罗氏宣布Tiragolumab与PD-1产品T药联用治疗广泛期小细胞肺癌的一项Ⅲ期临床试验失败。

肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两大类，其中NSCLC最常见，约占肺癌的85%。显然，相比上次，此次临床试验失利对Tiragolumab的打击更大，而在两个肺癌临床试验接连失利后，Tiragolumab的肺癌之路或已几近走到终点。

Tiragolumab是由罗氏子公司基因泰克研发的一款TIGIT单抗，是首个获FDA授予突破性疗法认定的TIGIT单抗，也是全球TIGIT药物研发的领头羊。在不到两个月的时间里，Tiragolumab治疗SCLC和NSCLC的两个重要三期临床接连失利，无疑给如今研发火热的TIGIT药物蒙上了一层阴影。

自2014年被发现以来，TIGIT已成为肿瘤免疫治疗领域潜在重磅免疫检查点，被认为是下一个“PD-1”。据我们统计，目前全球对TIGIT靶点药物的研发颇为火爆，有50多个项目正在开发，包括30多个单抗及10多个双抗。除了罗氏的Tiragolumab，百济神州的Ociperlimab、默沙东的Vibostolimab和吉利德的Domvanalimab，也处于三期临床阶段。

在国内，已有百济神州、泽璟制药、康方生物、信达生物、君实生物、复宏汉霖等创新药企布局了近20款处于临床或临床申请阶段的TIGIT抗体药物。

从类型来看，这些候选药物中有10个单抗、7个双抗；从布局数量来看，百奥泰、信达生物、复宏汉霖都拥有2个TIGIT项目，其中信达生物和复宏汉霖均拥有单抗和双抗各有1个，百奥泰的2个TIGIT项目均为单抗。不难看出，国内创新药企业对TIGIT靶点寄予了厚望。

从进度来看，百济神州欧司珀利单抗（BGB-A1217）的研发进度居国内第一、全球第二，仅次于罗氏的Tiragolumab。百济神州年报显示，欧司珀利单抗正在开展两项治疗NSCLC的全球3期临床试验，迄今为止，欧司珀利单抗开发项目已入组约800例患者，其中包括在肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌患者中进行的7项全球临床试验。

欧司珀利单抗在百济神州管线中有着举足轻重的地位。2020年，在被问及对研发管线中的哪款产品最为期待时，百济神州创始人王晓东说，“从我个人来看应该是TIGIT抗体。”去年底，百济神州以29亿美元的价格将欧司珀利单抗的海外权益给了诺华，刷新了国产创新药license out的纪录。

对于罗氏TIGIT单抗小细胞肺癌三期临床试验的失败，百济神州5月5日在机构调研时表示，公司的TIGIT重点布局于非小细胞肺癌（NSCLC），罗氏试验的适应症为小细胞肺癌（SCLC），两者虽然都是肺癌，但疾病的特性差异很大，罗氏TIGIT在SCLC的结果无法外推至其他适应症。

不过，随着罗氏TIGIT单抗又一项重要临床试验的失利，市场对TIGIT靶点的前景可能会大打折扣，而站在TIGIT研发领域最前沿的企业，将受到更强的冲击，5月11日百济神州美股下跌近16%。但从另一个层面来看，目前TIGIT药物市场尚未有踏足者，罗氏的失利，也可能为后来者提供了一个弯道超车的机会。

三代EGFR抑制剂艾维替尼进入行政审批

近日，国家药监局网站显示，艾森药业艾维替尼的上市申请状态已变更为“在审批”，即进入了行政审批阶段，这意味着艾维替尼的上市申请结果即将揭晓。

值得一提的是，艾维替尼是首款申报上市的国产三代EGFR-TKI，早在2018年6月就提交了上市申请，然而其审评历程却历时近4年，不仅与“首个”失之交臂，在其补充资料期间，更遭到翰森制药阿美替尼、艾力斯伏美替尼接连超车，引起业内议论纷纷。

不过，即使此次艾维替尼成功获批上市，面临的却是一个竞争日趋白热化的市场。

除了艾维替尼，目前贝达药业、奥赛康、圣和药业、倍而达的三代EGFR-TKI也已经报产，并有望在一年内获批上市，再加上此前上市并进入医保的3款同类产品，三代EGFR-TKI药物的竞争激烈程度将直追PD-1单抗。

9个创新药项目首次获批临床

在新发布周期内，来自恒瑞医药、甘李药业、多禧生物等的9个创新药项目获批临床，包括7个生物药、2个化药，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。目前，“人民金融·创新药指数”的成分样本共有1407个。

其中，基石药业的CS5001为靶向ROR1的抗体偶联物（ADC），近日首次获国家药监局批准开展临床试验。据了解，CS5001为基石药业首款ADC新药，是全球研发进展最快的ROR1 ADC之一，属于潜在同类最佳创新药。基石药业主导CS5001在韩国以外的全球其他地区的开发和商业化。同类品种中，目前国内仅有默沙东的VLS-101于去年11月取得临床批件。

近日，科望医药的ES014新药临床试验（IND）申请获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，将针对晚期实体瘤种在美国开展临床试验。据介绍，ES014是全球首创靶向CD39和TGF-β的双抗药物，可同时作用于ATP-腺苷通路和TGF-β通路，这是肿瘤免疫微环境中两个主要的免疫抑制机制。目前，科望医药已建成一条包含9款新型免疫疗法的产品管线，其中5款进入临床研究阶段。

其余品种中，多禧生物的DXC004A也为ADC药物，目前靶点尚未公开。恒瑞医药的SHR-2010为大分子IgA肾病新药，这是继HR19042后，公司申报的第二款IgA肾病新药。天广实的MIL98为LAG3单抗，非同生物的FTL001属于CD137单抗，近日均获批开展实体瘤的临床试验，目前国内LAG3和CD137靶点竞争较激烈，均有10余款抗体药物步入了临床阶段。

临床进展方面，近日悦康药业管线中的核心品种注射用CT102启动了一项治疗原发性肝癌的二期临床。据介绍，CT102为中国首个完全自主研发的反义核酸（ASO）药物，以人胰岛素样生长因子1型受体（IGF1R）基因为靶标，可从“源头”直接调控目标基因或蛋白的表达，从而发挥药理作用，实现治疗疾病的目的。